后處理往往為工藝開(kāi)發(fā)者忽視，但在工廠(chǎng)實(shí)際中，設備占用數量多、投資較大、收率損失較高、污染物排放量多、安全隱患程度大、工作強度大的正是后處理過(guò)程，因此，后處理同樣需要高度重視。主要包括：固液分離、萃取洗滌、蒸餾濃縮、蒸發(fā)結晶/冷卻結晶、精餾。

1、萃取洗滌

通常使用連續式萃取塔、離心機萃取機、碟式離心機、液液離心機等技術(shù)，實(shí)現反應后處理的連續化。連續化工藝中可以進(jìn)行多次的萃取洗滌；全自動(dòng)化操作，只需要輸入流量即可自動(dòng)完成；連續化“萃取-濃縮”一體化系統；是密度差很小、乳化的較好處理方案。

其中，離心萃取機是萃取能力一般，分離能力好。萃取塔，萃取能力很好，分離能力一般。高效的液液離心機也可用于破乳。

2、連續化蒸餾濃縮

使用多級的薄膜蒸發(fā)器系統，實(shí)現連續的真空濃縮蒸餾，使溶劑殘留達到要求。再配合特殊的高真空下使用的輸送泵，實(shí)現冷凝液和濃縮液的同步轉移，實(shí)現全連續。

蒸發(fā)濃縮是一個(gè)系統工程，包括傳熱，蒸發(fā)，真空，冷凝器等，在工業(yè)化設計中需要保守。

3、連續化蒸發(fā)結晶

蒸發(fā)式連續結晶器，適合于反應液除鹽；冷卻式連續結晶器，適合于料液的冷卻析晶；配合連續式離心機使用。

連續化生產(chǎn)技術(shù)應用范圍有：連續硝化技術(shù)；連續加氫反應（液相或氣相）；連續氯化技術(shù)；連續酯化技術(shù)；連續氧化技術(shù)；新型烷基化技術(shù)；連續胺化（氨化）技術(shù)；連續重氮化水解技術(shù)。

其要解決的工程問(wèn)題包括：反應釜的溫控；計量問(wèn)題；堵塞問(wèn)題；溢流問(wèn)題液液位控制系統；各種工況下的物料連續轉移問(wèn)題；泵的選擇；設備的備用和切換；自動(dòng)化的氮氣保護問(wèn)題；取樣問(wèn)題等。下面列舉幾個(gè)技術(shù)和解決方案：

1、反應釜的精密溫度控制

需要注意的有：多點(diǎn)溫度測定（釜內、夾套、底閥）；釜內溫度控制；夾套溫度控制；程序升溫；緊急降溫；“釜內-夾套”溫差控制；數據的保存和圖形分析；最小測溫體積；測溫探頭的延遲問(wèn)題；高報-高高報的報警和連鎖；一些安監局要求的危險工藝的溫控連鎖等。

2、反應裝置的自動(dòng)化精密溫控技術(shù)（TCU）

該技術(shù)的溫度范圍為-20~160℃；帶前饋適應可編程控制器，控制中不過(guò)沖、不回調；P I D控溫技術(shù)，控溫精度±0.5℃；有釜溫控制模型、夾套控制模型、程序升溫模型，以及細致的溫度過(guò)程控制曲線(xiàn)及數據。還有各種形式的TCU：雙板換型（使用導熱油）；單板換型（使用乙二醇）；深冷型（-80℃）；熱水器（干燥設備使用）。

3、反應裝置的壓力控制技術(shù)

很多反應需要在氮氣保護下進(jìn)行，但是不停的吹掃氮氣會(huì )導致溶劑損失，特別是回流情況下。工人長(cháng)時(shí)間的操作不可靠，釜內溫度變化也導致壓力變化很大。

解決方案：采用雙調節閥的方案，實(shí)現釜內的壓力恒定在30-100KPa的微正壓狀態(tài)；實(shí)現一鍵式自動(dòng)氮氣置換/氮氣保護；防止放空、真空管線(xiàn)的倒吸，殘液回流到釜。

4、密閉生產(chǎn)技術(shù)

應用于高活性藥物（腫瘤藥、細胞毒、劇毒品、激素類(lèi)藥物等）；粉塵、臭氣、有毒氣體的控制。還適用于原料分裝稱(chēng)量及取樣（控制濕度；控制氧含量）；原料藥粉體投料解決方案、中間體密閉轉移（PE袋包裝；噸袋包裝；紙板桶包裝等）；溶劑桶抽料的防護；玻璃反應釜類(lèi)隔離防護；反應過(guò)程中的取樣；離心機、壓濾器密閉進(jìn)出料；烘干設備（三合一、平板烘箱、單錐、雙錐）密閉進(jìn)出料；粉碎（整粒、氣流、粉碎）、過(guò)篩、稱(chēng)量包裝密閉操作；粉體密閉傳遞閥‐αβ閥；RTP閥；密閉塑料卡扣；高活實(shí)驗室定制化各類(lèi)防護隔離器等。

5、反應釜投料類(lèi)隔離設備

保證反應釜投料密閉，是在惰性化保護下投入固體，反應釜放出可燃氣體的情況下投料（如：分次加入鈉氫）；可以防止粉塵擴散（如：活性炭、大多數鹽類(lèi)等投料隔離器）；固體遇空氣易燃（如：鈀碳、疊氮鈉、鈉氫）；高活性物料（如：反應過(guò)程中各種中間體等）；易升華物料（如：碘）；劇毒品（如：氰化物、三光氣等）；強腐蝕物料（如：各種酸性或堿性物料）等。根據企業(yè)實(shí)際情況也可以定制解決方案。

6、密閉取樣技術(shù)

具有反應釜密閉取樣；測試PH；簡(jiǎn)單可靠，無(wú)污染；價(jià)格低廉；耐腐蝕；方便沖洗等優(yōu)點(diǎn)。

7、離心機的自動(dòng)化氮氣保護技術(shù)

離心機是化工醫藥的事故多發(fā)點(diǎn)，多數是由于溶劑揮發(fā)和靜電導致，氮氣保護是一種重要手段。

解決方案：實(shí)現一鍵自動(dòng)置換；實(shí)時(shí)氮氣保護；簡(jiǎn)單可靠；不會(huì )因為腐蝕和粘稠固體問(wèn)題導致失效。

8、連續化工藝的儀表問(wèn)題

連續化的生產(chǎn)工藝，基本都是全自動(dòng)化，需要整體設計。在連續化生產(chǎn)中，連續進(jìn)料的計量系統是最關(guān)鍵的設備。特別對于A(yíng)、B兩種物料需要精確配比（如1：1.03）的控制，需要在工程和設備上做好冗余設計，和自動(dòng)糾錯的功能。否則一旦儀表有了偏差問(wèn)題，整個(gè)長(cháng)時(shí)間的產(chǎn)品都出現質(zhì)量問(wèn)題了。如果A大大過(guò)量的反應，就相對好很多了。另外反應釜一定要做自動(dòng)化的溫控系統，對于國家重點(diǎn)監管的危險工藝，需要按照要求設計緊急切斷，緊急冷卻，緊急卸放系統或者SIS系統。

風(fēng)險在于安全問(wèn)題和質(zhì)量問(wèn)題。

安全方面的風(fēng)險，在于各種失控，需要嚴格的做一個(gè)HAZOP，分析出風(fēng)險點(diǎn)，要充分考慮所有儀表閥門(mén)的失控失效問(wèn)題。

質(zhì)量風(fēng)險在于，當控制參數發(fā)生微小的偏差的時(shí)候，所有的儀表和工人都看不出來(lái)，但是會(huì )影響質(zhì)量。所以需要系統的思考所有的儀表發(fā)生偏差（正常范圍內的偏差、時(shí)間用久了之后的偏差）對工藝的影響，是否需要做冗余的二次保障系統等。

參考資料：《精細化工醫藥的連續化生產(chǎn)技術(shù)》 楊智深 櫟安化學(xué)（上海）有限公司

來(lái)源：化工邦