中間實(shí)驗階段是進(jìn)一步研究在一定規模的裝置中各步化學(xué)反應條件的變化規律，并解決實(shí)驗室中所不能解決或發(fā)現的問(wèn)題。雖然化學(xué)反應的本質(zhì)不會(huì )因實(shí)驗生產(chǎn)的不同而改變，但各步化學(xué)反應的最佳反應工藝條件，則可能隨實(shí)驗規模和設備等外部條件的不同而改變。因此，中試放大很重要。

1、小試收率穩定，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。

2、造作條件已經(jīng)確定，產(chǎn)品，中間體和原理的分析檢驗方法已確定。

3、某些設備，管道材質(zhì)的耐腐蝕實(shí)驗已經(jīng)進(jìn)行，并有所需的一般設備。

4、進(jìn)行了物料衡算。三廢問(wèn)題已有初步的處理方法。

5、已提出原材料的規格和單耗數量。

6、已提出安全生產(chǎn)的要求。

1、經(jīng)驗放大：主要是憑借經(jīng)驗通過(guò)逐級放大(小試裝置－中間裝置－中型裝置－大型裝置)來(lái)摸索反應器的特征。它也是目前藥物合成中采用的主要方法。

2、相似放大：主要是應用相似原理進(jìn)行放大。此法有一定局限性，只適用于物理過(guò)程放大。而不適用于化學(xué)過(guò)程的放大。

3、數學(xué)模擬放大：是應用計算機技術(shù)的放大，它是今后發(fā)展的方向。

此外，微型中間裝置的發(fā)展也很迅速，即采用微型中間裝置替代大型中間裝置，為工業(yè)化裝置提供精確的設計數據。其優(yōu)點(diǎn)是費用低廉，建設快。

主要有以下十點(diǎn)，實(shí)踐中可以根據不同情況，分清主次，有計劃有組織地進(jìn)行。

1、工藝路線(xiàn)和單元反應操作方法的最終確定。特別當原來(lái)選定的路線(xiàn)和單元反應方法在中試放大階段暴露出難以解決的重大問(wèn)題時(shí)，應重新選擇其他路線(xiàn)，再按新路線(xiàn)進(jìn)行中試放大。

2、設備材質(zhì)和型號的選擇。對于接觸腐蝕性物料的設備材質(zhì)的選擇問(wèn)題尤應注意。

3、攪拌器型式和攪拌速度的考察。反應很多是非均相的，且反應熱效應較大。在小試時(shí)由于物料體積小，攪拌效果好，傳熱傳質(zhì)問(wèn)題不明顯，但在中試放大時(shí)必須根據物料性質(zhì)和反應特點(diǎn)，注意攪拌型式和攪拌速度對反應的影響規律，以便選擇合乎要求的攪拌器和確定適用的攪拌速度。

4、反應條件的進(jìn)一步研究。試驗室階段獲得的最佳反應條件不一定完全符合中試放大的要求，為此，應就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反應器的傳熱面積與傳熱系數以及制冷劑等因素，進(jìn)行深入研究，以便掌握其在中間裝置中的變化規律。得到更適用的反應條件。

5、工藝流程和操作方法的確定。要考慮使反應和后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特別注意縮短工序，簡(jiǎn)化操作，提高勞動(dòng)生產(chǎn)率。從而最終確定生產(chǎn)工藝流程和操作方法。

6、進(jìn)行物料衡算。當各步反應條件和操作方法確定后，就應該就一些收率低，副產(chǎn)物多和三廢較多的反應進(jìn)行物料衡算。反應產(chǎn)品和其他產(chǎn)物的重量總和等于反應前各個(gè)物料投量量的總和是物料衡算必須達到的精確程度。以便為解決薄弱環(huán)節。挖潛節能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢提供數據。對無(wú)分析方法的化學(xué)成分要進(jìn)行分析方法的研究。

7、原材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數的測定。為了解決生產(chǎn)工藝和安全措施中的問(wèn)題，必須測定某些物料的性質(zhì)和化工常數，如比熱，黏度，爆炸極限等。

8、原材料中間體質(zhì)量標準的制訂。小試中質(zhì)量標準有欠完善的要根據中試實(shí)驗進(jìn)行修訂和完善。

9、消耗定額，原材料成本，操作工時(shí)與生產(chǎn)周期等的確定。在中試研究總結報告的基礎上，可以進(jìn)行基建設計，制訂型號設備的選購計劃。進(jìn)行非定型設備的設計制造，按照施工圖進(jìn)行生產(chǎn)車(chē)間的廠(chǎng)房建筑和設備安裝。在全部生產(chǎn)設備和輔助設備安裝完畢。如試產(chǎn)合格和短期試產(chǎn)穩定即可制訂工藝規程，交付生產(chǎn)。

10、從實(shí)驗室研究至中試生產(chǎn)。

最終目的是生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品，供醫療應用。研究成果投入大量生產(chǎn)以前，必須研制出一條成熟、穩定、適合于工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)工藝路線(xiàn)。研制過(guò)程分階段進(jìn)行，包括：實(shí)驗研究階段，小量試制劑段，中試生產(chǎn)階段，最后才能過(guò)渡到工業(yè)生產(chǎn)。各個(gè)階段前后銜接，相互促進(jìn)，任務(wù)各不相同，研究的重點(diǎn)也有差異，制備的規模逐漸由小變大。新藥申請注冊前應完成中試生產(chǎn)。下面以合成藥物為例，說(shuō)明各個(gè)階段的主要任務(wù)。

1、實(shí)驗室研究階段：這是新藥研究的探索階段，目的是發(fā)現先導化合物和對先導化合物的結構修飾，找出新藥苗頭。其主要任務(wù)是：合理設計化合物盡快完成這些化合物的合成；利用各種手段，確證化合物的化學(xué)結構；測定化合物的主要物理參數；了解化合物的一般性質(zhì)，而對化合物的合成方法不作過(guò)多的研究。為了制備少量的樣品供藥理篩選，不惜采用一切分離純化手段，如反復分餾，多次重結晶，各種層析技術(shù)等。顯然，這樣的合成方法與工業(yè)生產(chǎn)的距離很大。

2、小量試制階段：新藥苗頭確定后，應立即進(jìn)行小量試制（簡(jiǎn)稱(chēng)小試）研究，提供足夠數量的藥物供臨床前評價(jià)。其主要任務(wù)是：對實(shí)驗室原有的合成路線(xiàn)和方法進(jìn)行全面的、系統的改革。在改革的基礎上通過(guò)實(shí)驗室批量合成，積累數據，提出一條基本適合于中試生產(chǎn)的合成工藝路線(xiàn)。小試階段的研究重點(diǎn)應緊緊繞影響工業(yè)生產(chǎn)的關(guān)鍵性問(wèn)題。如縮短合成路線(xiàn)，提高產(chǎn)率，簡(jiǎn)化操作，降低成本和安全生產(chǎn)等。

研究確定一條最佳的合成工藝路線(xiàn)：

1）、一個(gè)化合物往往可以用不同的路線(xiàn)和方法合成，實(shí)驗室最初采用的路線(xiàn)和方法不一定是最佳者，當時(shí)對反應條件，儀器設備，原材料來(lái)源等考察不多，對產(chǎn)率也不作過(guò)高要求，但這些對工業(yè)生產(chǎn)卻十分重要，應通過(guò)小試研究改掉那些不符合工業(yè)生產(chǎn)的合成步驟和方法。一條比較成熟的合成工藝路線(xiàn)應該是：合成步驟短，總產(chǎn)率高，設備技術(shù)條件和工藝流程簡(jiǎn)單，原材料來(lái)源充裕而且便宜。

2）、用工業(yè)級原料代替化學(xué)試劑

實(shí)驗室小量合成時(shí)，常用試劑規格的原料和溶劑，不僅價(jià)格昂貴，也不可能有大量供應。大規模生產(chǎn)應盡量采用化工原料和工業(yè)級溶劑。小試階段應探明，用工業(yè)級原料和溶劑對反應有無(wú)干擾，對產(chǎn)品的產(chǎn)率和質(zhì)量有無(wú)影響。通過(guò)小試研究找出適合于用工業(yè)級原料生產(chǎn)的最佳反應條件和處理方法，達到價(jià)廉、優(yōu)質(zhì)和高產(chǎn)。

3）、原料和溶劑的回收套用

合成反應一般要用大量溶劑，多數情況下反應前后溶劑沒(méi)有明顯變化，可直接回收套用。有時(shí)溶劑中可能含有反應副產(chǎn)物，反應不完全的剩余原料，揮發(fā)性雜質(zhì)，或溶劑的濃度改變，應通過(guò)小試研究找出回收處理的辦法，并以數據說(shuō)明，用回收的原料和溶劑不影響產(chǎn)品的質(zhì)量。原料和溶劑的回收套用，不僅能降低成本，而且有利于三廢處理和環(huán)境衛生。

4）、安全生產(chǎn)和環(huán)境衛生

安全對工業(yè)生產(chǎn)至關(guān)重要，應通過(guò)小試研究盡量去掉有毒物質(zhì)和有害氣體參加的合成反應；避免采用易燃、易爆的危險操作，實(shí)屬必要，一時(shí)又不能解決，應找出相應的防護措施。盡量不用毒性大的有機溶劑，尋找性質(zhì)相似而毒性小的溶劑代替。

藥物生產(chǎn)的特點(diǎn)之一是原材料品種多，用量大，化學(xué)反應復雜，常產(chǎn)生大量的廢氣、廢渣和廢物，處理不好，將嚴重影響環(huán)境保護，造成公害。三廢問(wèn)題在選擇工藝路線(xiàn)時(shí)就要考慮，并提出處理的建議。

3、中試生產(chǎn)階段：中試生產(chǎn)是從實(shí)驗室過(guò)渡到工業(yè)生產(chǎn)必有可少的重要環(huán)節，是二者之間的橋粱。中試生產(chǎn)是小試的擴大，是工業(yè)生產(chǎn)的縮影，應在工廠(chǎng)或專(zhuān)門(mén)的中試車(chē)間進(jìn)行。中試生產(chǎn)的主要任務(wù)是：

1）、考核小試提供的合成工藝路線(xiàn)，在工藝條件、設備、原材料等方面是否有特殊要求，是否適合于工業(yè)生產(chǎn)。

2）、驗證小試提供的合成工藝路線(xiàn)，是否成熟、合理，主要經(jīng)濟技術(shù)指標是否接近生產(chǎn)要求。

3）、在放大中試研究過(guò)程中，進(jìn)一步考核和完善工藝路線(xiàn)，對每一反應步驟和單元操作，均應取得基本穩定的數據。

4）、根據中試研究的結果制訂或修訂中間體和成品的質(zhì)量標準，以及分析鑒定方法。

5）、制備中間體及成品的批次一般不少于３"TimesNewRoman"">５批，以便積累數據，完善中試生產(chǎn)資料。

6）、根據原材料、動(dòng)力消耗和工時(shí)等，初步進(jìn)行經(jīng)濟技術(shù)指標的核算，提出生產(chǎn)成本。

7）、對各步物料進(jìn)行步規劃，提出回收套用和三廢處理的措施。

8）、提出整個(gè)合成路線(xiàn)的工藝流程，各個(gè)單元操作的工藝規程，安全操作要求及制度。

4、天然藥物有效單體的實(shí)驗研究，小試研究和中試生產(chǎn)基本與合成藥物相似，只是用提取、分離、純化等工序代替各步化學(xué)合成反應。中試生產(chǎn)的原料藥供臨床試驗，屬于人用藥物。中試生產(chǎn)的一切活動(dòng)要符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（ＧＭＰ），產(chǎn)品的質(zhì)量和純度要達到藥用標準。美國ＦＤＡ規定，在新藥申請（ＮＤＡ）時(shí)要提供原料藥中試生產(chǎn)（或今后大規模生產(chǎn)）的資料。

1、根據小試的結果，在多功能、中試車(chē)間，對設備進(jìn)行選擇，首先應考慮設備容量是否適宜，設備材質(zhì)、管路材質(zhì)與工藝介質(zhì)的適應性，是否耐腐蝕，加熱、冷卻和攪拌速度是否符合要求。

2、物料輸送的方法（投料、出料、各步之間的流轉），如何防止跑料、凝固和堵塞等。

3、物料的計量和加料的方法，如滴加如何有效控制？

4、反應有無(wú)氣體生成？會(huì )否沖料？如有必要，應加氣液分離器，安裝回流管。

5、離心，壓濾等分離條件是否滿(mǎn)足？

根據以上情況和其他工藝要求，對設備，管路進(jìn)行適應性改造。

1、對設備，尤其是新安裝和技改過(guò)的設備或久置不用的設備要進(jìn)行試壓、試漏工作，要結合清洗工作進(jìn)行聯(lián)動(dòng)試車(chē)，以確保投料后不用再動(dòng)火，在無(wú)泄漏的前況下，進(jìn)行設備管道保溫。

2、做好設備的清洗和清場(chǎng)工作，確保不讓雜物帶入反應體系，防止產(chǎn)生交叉污染和確保有序的工作。

3、根據工藝要求和試驗的需要核定投料系數，計算投料量做到原材料配套領(lǐng)用，質(zhì)量合格，標志清楚，分類(lèi)定置安放。

4、計劃和準備好中間體的盛放器具和堆放場(chǎng)所。

5、生產(chǎn)條件的檢查：蒸汽、油浴、冷卻水和鹽水是否通暢（可用手試一下閥門(mén)開(kāi)啟后的前后溫差），閥門(mén)開(kāi)關(guān)是否符合要求。

6、物料是否均相，攪拌是否足以使他們混合均勻，固體是否沉積在底閥凹處，尤其固體催化劑或難溶原料的沉積，如何采取避免沉積的措施。

7、各種儀表是否正常？估計整個(gè)過(guò)程（物料淺滿(mǎn)發(fā)生變化和投料偏少時(shí)）溫度計是否能插到物料里。

8、寫(xiě)好操作規程和安全規程。

9、對職工進(jìn)行培訓，工藝培訓（尤其要講清楚控制指標和要點(diǎn)，違犯操作規程的危害和管道走向，閥門(mén)的進(jìn)出控制，落實(shí)超出控制指標和突發(fā)事件的應急措施）。進(jìn)行安全培訓和勞動(dòng)保護培訓。

10、明確項目的責任人，組織好班次，骨干力量安排好跟班，明確職工與骨干與上級領(lǐng)導之間夜間溝通聯(lián)絡(luò )方法。

11、做好應急措施預案和必要的準備工作。

中試放大的目的是驗證、復審和完善實(shí)驗室工藝所研究確定的反應條件，及研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設備結構、材質(zhì)、安裝和車(chē)間布置等，為正式生產(chǎn)提供數據，以及物質(zhì)量和消耗等。

（一）、中試放大的研究?jì)热?/span>

1、概述

工藝過(guò)程—在生產(chǎn)過(guò)程中凡直接關(guān)系到化學(xué)合成反應或生物合成途徑的次序、條件（配料比、溫度、反應時(shí)間、攪拌方式、后處理方法和精制條件等）統稱(chēng)為工藝條件。其它過(guò)程則成為輔助過(guò)程。

2、中試放大的重要性和形狀

當化學(xué)制藥工藝研究的實(shí)驗室工藝完成后，即藥品工藝路線(xiàn)經(jīng)論證確定后，一般都需要經(jīng)過(guò)一個(gè)比小型試驗規模放大50~100倍的中試放大，以便進(jìn)一步研究在一定規模裝置中各部反應條件變化規律，并解決實(shí)驗室階段未能解決或尚未發(fā)現的問(wèn)題。

新藥開(kāi)發(fā)中也需要一定數量的樣品，以供應臨床試驗和作為藥品檢驗及留樣觀(guān)察之用。根據該藥品劑量大小，療程長(cháng)短，通常需要2~10kg數量，這是一般實(shí)驗室條件所難以完成的。

確定工藝路線(xiàn)后，每步化學(xué)合成反應或生物合成反應不會(huì )因小試、中試放大和大型生產(chǎn)條件不同而有明顯變化，但各步最佳工藝條件，則隨試驗規模和設備等外部條件的不同而有可能需要調整。

中試放大的方法有經(jīng)驗放大法、相似放大法和數學(xué)模擬放大法。1）經(jīng)驗放大法—主要憑借經(jīng)驗通過(guò)逐級放大（試驗裝置、中間裝置、中型裝置、大型裝置）來(lái)摸索反應器的特征。在合成藥物的工藝研究中，中試放大主要采用經(jīng)驗放大法，也是化工研究中的主要方法。2）相似放大法—主要應用相似理論進(jìn)行放大。使用于物理過(guò)程，有一定局限性。3）（非線(xiàn)性）數學(xué)模擬放大法—應用計算機技術(shù)的放大法，它是今后發(fā)展的主要方向。（數字工廠(chǎng)）

3、中試放大的研究

1）、生產(chǎn)工藝路線(xiàn)的復審

一般情況下，單元反應的方法和生產(chǎn)工藝路線(xiàn)應在實(shí)驗室階段就基本選定。在中試放大階段，只是確定具體工藝操作和條件以適應工業(yè)生產(chǎn)。但是當選定的工藝路線(xiàn)和工藝過(guò)程，在中試放大時(shí)暴露出難以克服的重大問(wèn)題時(shí)，就需要復審實(shí)驗室工藝路線(xiàn)，修正其工藝過(guò)程。

2）、設備材質(zhì)與型式的選擇

開(kāi)始中試放大時(shí)應考慮所需各種設備的材質(zhì)和型式，并考查是否合適，尤其應注意接觸腐蝕性物料的設備材質(zhì)的選擇。

3）、攪拌器型式與攪拌速度的考查

藥物合成反應中的反應大多是非均相反應，其反應熱效應較大。

在實(shí)驗室中由于物料體積較小，攪拌效率好，傳熱、傳質(zhì)的問(wèn)題表現不明顯，但是在中試放大時(shí)，由于攪拌效率的影響，傳熱，傳質(zhì)的問(wèn)題就突出地暴露出來(lái)。因此，中試放大時(shí)必須根據物料性質(zhì)和反應特點(diǎn)注意研究攪拌器的型式，考察攪拌速度對反應規律的影響，特別是在固－液非均相反應時(shí)，要選擇合乎反應要求的攪拌器型式和適宜的攪拌速度。

4）、反應條件的進(jìn)一步研究

實(shí)驗室階段獲得的最佳反應條件不一定能符合中試放大要求。應該就其中的主要的影響因素，如放熱反應中的加料速度，反應罐的傳熱面積與傳熱系數，以及制冷劑等因素進(jìn)行深入的試驗研究，掌握它們在中試裝置中的變化規律，以得到更合適的反應條件。

5）、工藝流程與操作方法的確定

在中試放大階段由于處理物料增加，因而又必要考慮使反應與后處理的操作方法如何適應工業(yè)生產(chǎn)的要求，特別要注意縮短工序、簡(jiǎn)化操作。

6）、原輔材料和中間體的質(zhì)量控制

①原輔材料、中間體的物理性質(zhì)和化工參數的測定。

②原輔材料、中間體質(zhì)量標準的制定。

（二）、物料衡算

物料衡算是化工計算中最基本，也是最重要的內容之一。它也是能量衡算的基礎。通過(guò)物料衡算，可深入分析生產(chǎn)過(guò)程，對生產(chǎn)全過(guò)程有定量了解，就可以知道原料消耗定額，揭示物料利用情況；了解產(chǎn)品收率是否達到最佳數值，設備生產(chǎn)能力還有多大潛力；各設備生產(chǎn)能力是否匹配等。

（1）、物料衡算的理論基礎

物料衡算—是研究某一個(gè)體系內進(jìn)、出物料及組成的變化，即物料平衡。所謂體系就是物料衡算的范圍，可以是一個(gè)設備或多個(gè)設備，可以是一個(gè)單元操作或整個(gè)化工過(guò)程。

物料衡算的理論基礎為質(zhì)量守恒定律：

進(jìn)入反應器的物料量－流出反應器的物料量－反應器中的轉化量＝反應器中的積累量

在化學(xué)反應系統中，物質(zhì)的轉化服從化學(xué)反應規律，可以根據化學(xué)反應方程式求出物質(zhì)轉化的定量關(guān)系。

（2）、確定物料衡算的計算基準及每年設備操作時(shí)間

1）、物料衡算的基準

通常采用的基準有：①以每批操作為基準，適用于間歇操作設備、標準或定型設備的物料衡算，化學(xué)制藥產(chǎn)品的生產(chǎn)間歇操作居多。②以單位時(shí)間為基準，適用于連續操作設備的物料衡算。3）以每公斤產(chǎn)品為基準，以確定原輔材料的消耗定額。

2）、每年設備操作時(shí)間：車(chē)間每年設備正常開(kāi)工生產(chǎn)的天數一般以330天計算，其中余下的36天作為車(chē)間檢修時(shí)間。

（3）、收集有關(guān)計算數據和物料衡算步驟

1）、收集有關(guān)計算數據：反應物的配料比，原輔材料、半成品、成品及副產(chǎn)品等的濃度、純度或組成，車(chē)間總產(chǎn)率，階段產(chǎn)率，轉化率。

2）、轉化率：對某一組分來(lái)說(shuō)，反應物所消耗的物料量與投入反應物料量之比簡(jiǎn)稱(chēng)該組分的轉化率。一般以百分率表示。

3）、選擇性：各種主、副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占分率。

例：甲氧芐氨嘧啶生產(chǎn)中由沒(méi)食子酸經(jīng)甲基化反應制備三甲氧苯甲酸工序，測得投料沒(méi)食子酸（1）25.0kg，未反應的沒(méi)食子酸2.0kg，生成三甲氧苯甲酸（2）24.0kg，求選擇性和收率。

（4）、車(chē)間總收率：車(chē)間總收率為各個(gè)工序收率的乘積。

（5）、物料計算的步驟

1）收集合計算所必需的基本數據。

2）列出化學(xué)反應方程式，包括主反應和副反應；根據給定條件畫(huà)出流程簡(jiǎn)圖。

3）選擇物料計算的基準。

4）進(jìn)行物料衡算

5）列出物料平衡表：①輸入與輸出的物料平衡表；②三廢排量表；③計算原輔材料消耗定額（kg）。

（三）、生產(chǎn)工藝規程

一個(gè)藥物可以采用幾種不同的生產(chǎn)工藝過(guò)程，但其中必有一種是在特定條件下最為合理、最為經(jīng)濟又最能保證產(chǎn)品重量的。人們把這種生產(chǎn)工藝過(guò)程的各項內容寫(xiě)成文件形式即為生產(chǎn)工藝規程。

生產(chǎn)工藝規程是指導生產(chǎn)的重要文件，也是組織管理生產(chǎn)的基本依據；更是工廠(chǎng)企業(yè)的核心機密。先進(jìn)的生產(chǎn)工藝規程是工程技術(shù)人員、崗位工人和企業(yè)管理人員的集體創(chuàng )造，屬于知識產(chǎn)權的范疇，要積極組織申報專(zhuān)利，以保護發(fā)明者和企業(yè)的合法利益。

（1）、生產(chǎn)工藝規程的主要作用：①生產(chǎn)工藝規程是組織工業(yè)生產(chǎn)的指導性文件，生產(chǎn)的計劃、調度只有根據生產(chǎn)工藝規程安排，才能保持各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節之間的相互協(xié)調，才能按計劃完成任務(wù)。②生產(chǎn)工藝規程也是生產(chǎn)準備工作的依據。③生產(chǎn)工藝規程又是新建和擴建生產(chǎn)車(chē)間或工廠(chǎng)的基本技術(shù)條件。

（2）、制訂生產(chǎn)工藝規程的原始資料和基本內容

制定生產(chǎn)工藝規程，需要下列原始資料和包括的基本內容：

1）、產(chǎn)品介紹：敘述產(chǎn)品規格、藥理作用等，包括名稱(chēng)（商品名、化學(xué)名、英文名）；化學(xué)結構式，分子式、分子量；性狀(物化性質(zhì))；質(zhì)量標準及檢驗方法（鑒別方法，準確的定量分析方法、雜質(zhì)檢查方法和雜質(zhì)最高限度檢驗方法等）；藥理作用、毒副作用（不良反應）、用途（適應癥、用法）；包裝與貯存。

2）、化學(xué)反應過(guò)程：按化學(xué)合成或生物合成，分工序寫(xiě)出主反應、副反應、輔助反應（如催化劑的制備、副產(chǎn)物處理、回收套用等）及其反應原理。還要包括反應終點(diǎn)的控制方法和快速化驗方法。

3）、生產(chǎn)工藝流程：以生產(chǎn)工藝過(guò)程中的化學(xué)反應為中心，用圖解形式把冷卻、加熱、過(guò)濾、蒸餾、提取分離、中和、精制等物理化學(xué)過(guò)程加以描述。

4）、設備一覽表：崗位名稱(chēng)，設備名稱(chēng)，規格，數量（容積、性能），材質(zhì)，電機容量等。

5）、設備流程和設備檢修：設備流程圖是用設備示意圖的形式來(lái)表示生產(chǎn)過(guò)程中各設備的銜接關(guān)系。

6）、操作工時(shí)與生產(chǎn)周期：記敘各崗位中工序名稱(chēng)、操作時(shí)間。

7）、原輔材料和中間體的質(zhì)量標準：按崗位名稱(chēng)、原料名稱(chēng)、分子式、分子量、規格項目瞪列表。

8）、生產(chǎn)工藝過(guò)程：配料比；工藝操作；主要工藝條件及其說(shuō)明；生產(chǎn)過(guò)程中的中間體及其理化性質(zhì)和反應終點(diǎn)控制；后處理方法及收率等。

9）、生產(chǎn)技術(shù)經(jīng)濟指標：生產(chǎn)能力（年，月）；中間體、成品收率，分步收率和產(chǎn)品總收率，收率計算方法；勞動(dòng)生產(chǎn)率及成本；原輔材料及中間體消耗定額。

10）、技術(shù)安全與防火、防爆

11）、主要設備的使用與安全注意事項

12）、成品、中間體、原料檢驗方法

13）、資源綜合利用和三廢處理

14）、附錄（有關(guān)常數及計算公式等）

1、嚴格按操作規程、安全規程操作，不能隨意更改。如發(fā)現新問(wèn)題需更改，必須有充分的小試作基礎。

2、嚴格控制反應條件如溫度，PH值等，萬(wàn)一超標應及時(shí)進(jìn)行處理（小試就應考慮到，小試應做過(guò)破壞性試驗，找出處理辦法）

3、注意中試，試生產(chǎn)溫度計的傳熱敏感度與小試不一樣，溫度變化存在滯后性，應提前預計到這一點(diǎn)進(jìn)行有關(guān)操作。

4、真空系統出現漏氣如何檢查和應急處理，尤其在高溫情況下，應及時(shí)采取應急措施。

5、突發(fā)停電，停汽，停水，停冷凍鹽水應立刻分別采取必要的應急措施（必要時(shí)配備和啟用備用電源，N2保護等）

6、注意生產(chǎn)中的放大效應，一般應逐步放大，不能單考慮進(jìn)度，否則“欲速而不達”，要循序漸進(jìn)。

7、由于不可預計因素和放大效應的存在，對單批投料量必須進(jìn)行控制，實(shí)行分級審批制度。

8、對反應過(guò)程中的現象進(jìn)行認真的仔細的觀(guān)察，及時(shí)記好記錄，并及時(shí)分析出現的現象，要做好小試的先導或跟蹤驗證工作。各相關(guān)人員必須有高度的責任心，密切關(guān)注整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的情況，及時(shí)采取措施解決出現的問(wèn)題。

9、每一步驟的終點(diǎn)如何判斷要有明確的指標和方法，每一步進(jìn)行嚴格控制，可與反應中出現的現象綜合起來(lái)判斷。

10、正確選擇后處理方法。進(jìn)行萃取、結晶和重結晶等單元操作，在選擇萃取劑和溶劑時(shí)，正確運用“相似相溶”原則來(lái)考慮雜質(zhì)、產(chǎn)物的溶解度。選擇溶劑時(shí)一定要在考慮工藝的適用性的同時(shí)，要考慮經(jīng)濟性和可行性，如價(jià)格，毒性及是否可回收和易回收等。小試進(jìn)行后處理時(shí)就應考慮到這幾方面。

1、充分的小試是中試和試生產(chǎn)成功的保證，小試多化力氣，多設想各方面在中試、生產(chǎn)時(shí)的實(shí)施方法和可操作性，考慮得越仔細，越周到，中試、試生產(chǎn)就會(huì )越順利，不會(huì )出現生產(chǎn)事故和安全事故。

2、技改動(dòng)火的安全是安全工作的關(guān)鍵，由于多項目在同一車(chē)間，這個(gè)項目在技改，其他項目在生產(chǎn)，或同一系統中前一產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)，現改產(chǎn)另一產(chǎn)品，或由于某一問(wèn)題未事先考慮到中途進(jìn)行技改。不管哪種情況，凡能移到車(chē)間外進(jìn)行動(dòng)火的一定要拆出去動(dòng)火，盡量避免在車(chē)間內動(dòng)火，不得已必須在車(chē)間內動(dòng)火的，必須做好清洗和隔離工作（包括設備，容器，管道），不能留下死角，要嚴格動(dòng)火制度。

3、職工培訓和嚴格遵守規章制度和操作規程是安全工作的重點(diǎn)。

4、職責分工要明確，投料前應填寫(xiě)“中試試生產(chǎn)項目情況一覽表“明確責任人，相互要及時(shí)溝通，要有嚴格的制度和高度的責任心，骨干力量要跟班，有情況應及時(shí)采取應對措施。

5、事先應預計到可能出現的安全問(wèn)題，環(huán)保問(wèn)題和勞動(dòng)保護問(wèn)題，并采取相應措施。